El 26 de abril de 2023 la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) aprobó el uso de la vacuna tetravalente (a virus vivo atenuado) contra el dengue desarrollada por el laboratorio japonés Takeda (denominada QDENGA o TAK-003) para todas las personas mayores de cuatro años, hayan cursado o no previamente la enfermedad. En esta publicación analizaremos la efectividad de dicha vacuna y los puntos claves de la prevención del dengue.

Existe otra vacuna quimérica tetravalente (Dengvaxia) aprobada por ANMAT en 2017, pero que en la actualidad solo está disponible en Paraguay y está indicada únicamente en personas que han tenido la enfermedad y cuentan con una prueba serológica positiva.²

Vale recordar que el virus del dengue es un virus de ARN perteneciente al género Flavivirus y transmitido por el mosquito Aedes. Se conocen cuatro serotipos del virus del dengue antigénicamente distintos: DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4.
La infección por un serotipo de DENV proporciona protección a largo plazo contra la reinfección por ese mismo serotipo, lo que respalda la viabilidad de una vacuna eficaz contra el dengue. Después de la infección con un serotipo, existe inmunidad de corta duración y protección cruzada contra la enfermedad causada por los otros tres serotipos de DENV.

Argentina ha tenido tres brotes importantes de dengue en 2016, 2020 y 2023. Al momento, la circulación de este virus se ha identificado en 15 jurisdicciones: CABA, Provincia de Buenos Aires, Córdoba, Entre Ríos, Santa Fe, Corrientes, Formosa, Chaco, Catamarca, Jujuy, Salta, Santiago del Estero, San Luis, Tucumán y La Rioja. La incidencia aumenta fundamentalmente en los meses de mucho calor. En la circulación nacional los serotipos DENV-2 y DENV-1 son los preponderantes.²

EFICACIA DE LA VACUNA QDENGA/TAK-003 CONTRA EL DENGUE

En un ensayo clínico de fase 3 que incluyó a más de 20.000 niños de 4 a 16 años de edad en regiones de Asia y América Latina donde la infección por DENV es endémica, los individuos fueron asignados al azar para recibir dos dosis de vacuna o placebo con tres meses de diferencia.¹
A los 18 meses de seguimiento, la eficacia general de la vacuna (contra cualquier tipo de DENV y cualquier gravedad de la enfermedad) fue del 73,3% (IC del 95%: 66,5-78,8) y la eficacia contra el dengue hospitalizado fue del 90,4% (IC del 95%: 82,6-94,7). La eficacia varió según los diferentes serotipos: ver tabla 1. El número necesario de personas a vacunar (NNV) para evitar la enfermedad es de 42 y de 111 para evitar 1 caso de hospitalización, para un seguimiento de 18 meses.¹

Tabla 1. Eficacia de la vacuna a 18 meses por serotipos. Fuente: SADI

En el análisis de eficacia según estado serológico previo, se observó que la eficacia de la vacuna contra DENV-1 y DENV-2 fue similar independientemente del estado serológico inicial; para DENV-3, la vacuna demostró ser eficaz entre personas seropositivas pero no se observó eficacia entre personas seronegativas. El análisis no se realizó para DENV-4 debido al reducido número de casos. Ver tabla 2.

Tabla 2. Eficacia de la vacuna a 18 meses por serotipos y por estado serológico previo. Fuente: SADI

COMENTARIOS

Hasta ahora, los datos disponibles sugieren que TAK-003 puede usarse en personas seropositivas y seronegativas.
La alta eficacia contra el dengue hospitalizado sugiere que TAK-003 puede ser una herramienta útil de salud pública para reducir la carga de enfermedades graves. Sin embargo, se necesitan más evaluaciones de eficacia y seguridad, particularmente para los serotipos DENV-3 y DENV-4.^2-3 Debe señalarse que no hay datos de eficacia en individuos mayores de 16 años. La aprobación entre los 17 y 60 años se basa en la extrapolación de datos de análisis de inmunogenicidad en dicha población.⁴

El Ministerio de Salud a través del Grupo de Trabajo de Vacunación contra el Dengue considera que la enfermedad se expresa fundamentalmente en formas asintomáticas, leves y moderadas, sin necesidad de atención hospitalaria, con muy baja incidencia de formas graves y mortalidad. De modo que la incorporación de una vacuna podría pensarse para bajar la carga de enfermedad y evitar la sobrecarga en el sistema de salud.
Esta vacuna representa una nueva herramienta que se suma a las medidas de prevención ya existentes, no debe ser la única estrategia de prevención. Se debe continuar con el control y eliminación de criaderos de mosquitos, evitar picaduras usando repelentes y ropa manga larga, y el empleo de métodos de aislamiento vectorial (repelentes, espirales, mosquiteros, etc.). Estas medidas además son de mayor alcance porque el mismo mosquito Aedes aegypti es capaz de transmitir otros virus como el zika y el chikungunya, enfermedades para las cuales aún no se cuenta con vacunas.

DATOS PARA EL CONSULTORIO

– QDENGA: vacuna tetravalente a virus vivo atenuado.
– Está recomendada para personas inmunocompetentes entre los 4 y 60 años, independientemente de si ha tenido la enfermedad o no (basándonos en la evidencia disponible hasta enero/2024).
– Informar que la efectividad clínica se alcanza luego de 15-20 días de la segunda dosis (que es en el momento en que se midió la efectividad en la evidencia disponible).
– Recordar a los pacientes estrategias para la prevención de picadura por mosquito.

DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Dos dosis (0 y 3 meses), vía subcutánea.¹

DURACIÓN DE LA PROTECCIÓN

Ofrece protección por 4,5 años para la prevención de dengue y hospitalización por dengue, independientemente del estado serológico inicial.⁵ Aún no se cuenta con datos si es necesario revacunar.¹

EFECTOS ADVERSOS

Los eventos adversos notificados con más frecuencia en los estudios clínicos fueron: dolor en el sitio de la inyección (50%), cefalea (35%), mialgias (31%), eritema en el sitio de la aplicación (27%), malestar general (24%), astenia (20%) y fiebre (11%). Ocurrieron generalmente en los 2 días posteriores a la inyección, de gravedad leve a moderada, duración corta (1 a 3 días) y menos frecuentes después de la segunda dosis de la vacuna que después de la primera.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Está contraindicada en personas inmunosuprimidas, embarazo y lactancia.¹

COADMINISTRACIÓN

Si se administra al mismo tiempo que otra vacuna inyectable, las vacunas siempre deben administrarse en diferentes lugares de inyección. Puede administrarse de manera concomitante con una vacuna contra la hepatitis A y fiebre amarilla.¹

COBERTURA

Recomendamos visitar la publicación de GAP para ver esta información actualizada: Vacunación contra el dengue

Bibliografía
1 – Biswal S, Borja-Tabora C, Martinez Vargas L, et al. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4-16 years: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2020;395:1423.
2- Documento sobre vacunas para la prevención del Dengue desarrollado en conjunto por Sociedad Argentina de Infectología y Sociedad Latinoamericana de Medicina del Viajero. Noviembre 2023. Disponible en: https://www.sadi.org.ar/publicaciones/item/1723-documento-sobre-vacunas-para-la-prevencion-del-dengue-desarrollado-en-conjunto-por-sadi-y-slamvi
3- Disposicion de ANMAT 31269-23 disponible en: https://boletin.anmat.gob.ar/abril_2023/Dispo_3129-23.pdf
4- Vigne C, Dupuy M, Richetin A, Guy B, Jackson N, Bonaparte M, Hu B, Saville M, Chansinghakul D, Noriega F, Plennevaux E. Integrated immunogenicity analysis of a tetravalent dengue vaccine up to 4 y after vaccination. Hum Vaccin Immunother. 2017 Sep 2;13(9):2004-2016. doi: 10.1080/21645515.2017.1333211. Epub 2017 Jun 9. PMID: 28598256; PMCID: PMC5612045.
5- Tricou V, Folschweiller N, Lloyd E, Rauscher M, Biswal S. Efficacy and Safety of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TAK-003) After 4.5 Years of Follow-Up.