Escrito por Escrito por Karin Kopitowski
Introducción
El ensayo OASIS 2 evaluó la eficacia y seguridad de la semaglutida oral 50 mg diaria en adultos de Japón y Corea del Sur con sobrepeso u obesidad, incluyendo personas con y sin diabetes tipo 2.
Esta población es especialmente relevante porque las complicaciones asociadas al exceso de peso pueden presentarse a índices de masa corporal más bajos que en otras etnias.
Diseño del estudio
Ensayo clínico fase 3a, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo.
Duración: 68 semanas de tratamiento + 7 semanas de seguimiento.
Participantes: 201 adultos (edad media 49 años, 43 % mujeres), 25 % con DM2.
Criterios de inclusión: IMC ≥27 kg/m² con ≥2 complicaciones relacionadas, o IMC ≥35 kg/m² con ≥1 complicación.
Asignación aleatoria 2:1 a semaglutida oral 50 mg/día o placebo, ambos con consejería en estilo de vida.
Resultados principales
Reducción de peso media:
Semaglutida: −14,3 %
Placebo: −1,3 %
Diferencia: −13,07 puntos porcentuales (IC95 % −15,61 a −10,52; p<0,001).
≥5 % de pérdida de peso:
Semaglutida: 84,3 %
Placebo: 17,2 %
OR: 23,0 (IC95 % 10,28–51,42; p<0,001).
Seguridad
Efectos adversos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea):
Semaglutida: 63,4 %
Placebo: 34,8 %
Abandono por efectos adversos: 4,5 % vs 0 %.
Perfil de seguridad coherente con otros agonistas GLP-1.
Interpretación y relevancia clínica
OASIS 2 confirma que la semaglutida oral en dosis altas logra reducciones de peso significativas y sostenidas, con eficacia comparable a la formulación inyectable semanal.
En la práctica, ofrece una alternativa atractiva para pacientes que prefieren evitar inyecciones, aunque requiere advertir y manejar la alta probabilidad de síntomas gastrointestinales.
El beneficio demostrado en población asiática probablemente sea extrapolable a otras etnias, considerando diferencias culturales, clínicas y de acceso.
Puntos clave
Pérdida media de peso de ~14 % en 68 semanas.
8 de cada 10 pacientes alcanzan ≥5 % de pérdida.
Perfil de seguridad conocido; predominio de efectos gastrointestinales.
Resultados coherentes con semaglutida subcutánea.
Opción oral que amplía el arsenal terapéutico contra la obesidad.
Comentario
El ensayo OASIS 2 aporta evidencia sólida de que la semaglutida oral 50 mg es una herramienta eficaz para el manejo del sobrepeso y la obesidad, incluso en personas con diabetes tipo 2. La magnitud del efecto —una pérdida media de peso del 14 % en 68 semanas— es clínicamente relevante y comparable a la observada con la formulación subcutánea semanal.
Desde la perspectiva de la medicina basada en la evidencia, los resultados son robustos: diferencia absoluta significativa, intervalos de confianza estrechos y consistencia con estudios previos (OASIS 1 y STEP). La tasa de abandono baja y la ausencia de señales nuevas de seguridad refuerzan la aplicabilidad de los hallazgos.
Sin embargo, la atención centrada en la persona exige ir más allá de la eficacia media. La elección de esta terapia debe surgir de una conversación informada sobre:
1). beneficios esperados y cómo se comparan con otras opciones (farmacológicas y no farmacológicas)
2). posibles efectos adversos gastrointestinales (frecuentes pero habitualmente transitorios), y estrategias para manejarlos.
3). preferencias y valores del paciente, incluyendo la conveniencia de la vía oral frente a inyectable.
4). sostenibilidad del tratamiento: adherencia a largo plazo, costos, y la necesidad de mantener cambios de estilo de vida para preservar el peso perdido.
En resumen, OASIS 2 amplía el abanico de alternativas terapéuticas con una opción oral de alta eficacia. Su implementación óptima dependerá de integrarla en un plan individualizado, diseñado en conjunto entre paciente y equipo de salud, para que la pérdida de peso se traduzca en mejor salud, mejor función y mejor calidad de vida.
Referencia: Radar Clínico – OASIS 2Kadowaki T, Heftdal LD, Ko HJ, et al. JAMA Intern Med. 2025
