Otra mirada de los agonistas GLP-1

Pocos medicamentos han tenido un ascenso tan meteórico como la semaglutida y la tirzepatida,  para la obesidad basados ​​en los GLP-1 que han cautivado a la sociedad y rápidamente se han convertido en nombres conocidos.

Estos fármacos representan un avance significativo en la medicina de la obesidad, y con razón.

Hasta la aprobación de la semaglutida por la FDA en 2021 ( para el control crónico del peso, el medicamento más eficaz era posiblemente la fentermina (Adipex), aprobada por primera vez en 1959.

Tras más de seis décadas de avances cuestionables, no sorprende que pacientes y médicos consideraran los GLP-1 un avance largamente esperado.

Hasta hace poco también era uno de esos médicos.

Como especialista en medicina de la obesidad, fui uno de los primeros en defender , hablando públicamente y con frecuencia sobre su eficacia sin precedentes contra la obesidad.

Compartí el entusiasmo por estos medicamentos y luché junto a mis pacientes para obtenerlos a pesar de obstáculos bien documentados: altos costos, cobertura de seguro limitada, programas de cupones cancelados prematuramente y escasez de suministro.

Sin embargo, años después, mi perspectiva ha cambiado en función de mi experiencia en el mundo real y ahora estoy profundamente preocupado por cómo se utilizan los medicamentos GLP-1.

No me malinterpreten:

Desde el punto de vista de la eficacia, estos medicamentos «funcionan». Quienes pueden permitirse, tolerar y mantener el uso de GLP-1 pierden peso sin duda.

He visto de primera mano cómo reducir el hambre, silenciar el ruido de la comida y aumentar la saciedad pueden transformar la capacidad de una persona para perder peso. Y los beneficios van más allá de la pérdida de peso: estudios han confirmado reducciones en eventos cardiovasculares

y mejoras en afecciones como la insuficiencia cardíaca congestiva  , la enfermedad renal, la apnea obstructiva del sueño  y la osteoartritis .

Los beneficios de estos medicamentos son innegables cuando se toman según lo previsto, es decir, indefinidamente . Pero ¿qué sucede con el cuerpo y la mente cuando se interrumpen?

Ahí radica el problema.

Lo cierto es que la mayoría de los pacientes no siguen tomando medicamentos contra la obesidad; lo veo a diario en mi consulta. Las investigaciones demuestran que tres cuartas partes de los pacientes dejan de tomar medicamentos GLP-1 en un plazo de dos años, muchos en cuestión de meses.

Las razones para suspenderlos incluyen el coste, los efectos secundarios y la escasez de suministro.

Pero una de las razones más comunes es que los pacientes simplemente no quieren tomar un medicamento para bajar de peso indefinidamente.

Muchos creen que pueden «ganarle al sistema», usarlos brevemente, cambiar su estilo de vida y dejar de tomarlos sin recuperar el peso.

Lamentablemente, no pueden. Los ensayos clínicos con semaglutida y tirzepatida muestran que el paciente promedio recupera dos tercios

y, a menudo, recuperan más de lo que perdieron inicialmente.

Mis pacientes describen sentirse hambrientos y abrumados por el resurgimiento del ruido de la comida.

La ciencia detrás de estos fármacos explica por qué: no causan cambios permanentes.

Estos medicamentos son agonistas sintéticos exógenos del receptor del péptido similar al glucagón-1. Durante su uso, saturan dichos receptores, especialmente en el cerebro y el estómago, imitando los efectos del GLP-1 endógeno en niveles altísimos y sostenidos. Una vez que se suspende el medicamento, ese efecto desaparece en un plazo de 2 a 4 semanas .

Los receptores ya no están bañados por los péptidos que calman el hambre. El hambre regresa con fuerza. Y el peso la sigue rápidamente.

¿El resultado? Muchos pacientes alternan entre tratamientos y lo dejan, y al final, lo único que pierden es dinero: más de $12.000 dolares al año (si su seguro no lo cubre, y la mayoría de los planes no lo hacen).

Este círculo vicioso puede tener profundas implicancias a largo plazo para la salud física, mental y económica de nuestra nación, y para los millones de personas que luchan contra la obesidad.

¿Qué le sucede a la sociedad cuando exponemos a millones de personas al uso a corto plazo de GLP-1?

¿Estamos, en última instancia, violando la regla más básica de la medicina: no hacer daño?

Los efectos adversos de suspender estos medicamentos van más allá de la báscula, ya que la evidencia sugiere que ciertos riesgos están asociados con ciclos de peso.

Por ejemplo, la composición corporal: durante el tratamiento, los pacientes pierden masa muscular magra con la grasa, y los estudios sugieren que gran parte de esa pérdida muscular nunca se recupera

y la posterior recuperación de peso, el peso recuperado es principalmente grasa, no músculo.

Esto puede empeorar la situación de los pacientes: con menos masa magra, una tasa metabólica basal más baja y mayor dificultad para lograr una pérdida de peso futura.

Las consecuencias para la salud incluyen disminución de la fuerza, reducción de la densidad ósea y un mayor riesgo de fracturas.

Psicológicamente, recuperar peso refuerza los mitos y estigmas que rodean la obesidad. Los pacientes sienten culpa y vergüenza por otro intento fallido, lo que a menudo les provoca depresión y pérdida de confianza en sí mismos.

Finalmente, el costo financiero de millones de personas que alternan entre estos medicamentos es asombroso.

Las personas hacen sacrificios significativos para gastar miles de dólares al año en estos medicamentos, solo para recuperar el peso perdido.

A nivel macroeconómico, la economía no puede sostener el aumento desmesurado de los costos.

En algunos estados de Estados Unidos ya están suspendiendo la cobertura de seguros debido a gastos insostenibles.

Temo que al recordar esta época —después de que los pacientes hayan gastado decenas de miles de dólares, soportado efectos secundarios incómodos y a veces graves, y experimentado aumentos de peso recurrentes y el resurgimiento del ruido alimentario— nos preguntemos: incluso si estos medicamentos «funcionan», ¿realmente funcionaron? ¿O, en última instancia, perjudicaron a nuestros pacientes, a nuestra sociedad y a nuestra economía?

Es una reflexión aleccionadora, pero me temo que es muy real.

Referencia

Christopher Mc Gowan

Especialista en medicina de la obesidad, gastroenterólogo y fundador de True You Weight Loss, que ofrece varios procedimientos no quirúrgicos para perder peso.

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