Escrito por Karin Kopitowski

⚠️ Alerta de evidencia: ¿Sabías que los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1RA) podrían proteger contra complicaciones hepáticas graves en pacientes con diabetes tipo 2? Un reciente meta-análisis publicado en Gut (2025) analizó 11 estudios observacionales, incluyendo a 1.467.220 pacientes (647.903 usuarios nuevos de GLP-1RA vs. 819.317 no usuarios).

Resultados clave

• 📉 29% menos riesgo de eventos hepáticos mayores (cirrosis, descompensación hepática) con GLP-1RA comparado con otros antidiabéticos (IRR 0,71; IC 95%: 0,57-0,88).
• 🛡️ Menor riesgo de descompensación hepática (IRR 0,70; IC 95%: 0,52-0,94).
• 🔍 Reducción no significativa del riesgo de carcinoma hepatocelular (IRR 0,82; IC 95%: 0,61-1,11).

Comparación directa con otras drogas antidiabéticas:

• 🥇 GLP-1RA vs. inhibidores SGLT-2: reducción leve pero significativa en eventos hepáticos mayores (IRR 0,93; IC 95%: 0,87-0,99).
• 🥇 GLP-1RA vs. inhibidores DPP-4: menos riesgo significativo de descompensación hepática (IRR 0,74; IC 95%: 0,66-0,83).
• 🥇 GLP-1RA vs. insulina: reducción notable en riesgo de carcinoma hepatocelular (IRR 0,32; IC 95%: 0,13-0,80).

Mirada crítica al estudio

• 🚩 Alta heterogeneidad (I² elevado): considerable variabilidad entre los estudios incluidos, lo que limita la confianza en estos resultados.
• 🔬 Evidencia basada únicamente en estudios observacionales, por lo que no permite concluir causalidad directa.
• ⚖️ Faltan datos sólidos sobre combinaciones terapéuticas (como GLP-1RA con inhibidores SGLT-2), que podrían mejorar los resultados aún más, especialmente en pérdida de peso y control metabólico.
• 🌎 Necesitamos más evidencia proveniente de ensayos clínicos randomizados (RCTs) a pesar de que esta evidencia observacional entusiasma.

¿Qué significa esto para tu práctica diaria?

Aunque la evidencia observacional sugiere beneficios importantes, debemos mantener una postura cautelosa. Los GLP-1RA podrían ser preferidos en pacientes con diabetes y enfermedad hepática esteatótica asociada a disfunción metabólica (MASLD), pero es fundamental estar atentos a futuros estudios más robustos y considerar cuidadosamente la individualidad de cada paciente.

Moraleja del radar

GLP-1RA se posiciona como una opción atractiva para prevenir complicaciones hepáticas en diabetes tipo 2, pero recordemos que aún estamos esperando evidencia de mayor calidad para afirmar con total seguridad su eficacia.

Referencia: Celsa C, Pennisi G, Tulone A, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonist use is associated with a lower risk of major adverse liver-related outcomes: a meta-analysis of observational cohort studies. Gut. 2025 Feb 27:gutjnl-2024-334591. doi: 10.1136/gutjnl-2024-334591.