Objetivo
Evaluar si la terapia hormonal menopáusica aumenta el riesgo de mortalidad por todas las causas.
Diseño
Estudio de cohorte basado en registros a nivel nacional.
Escenario
Dinamarca.
Participantes:
Mujeres danesas nacidas entre 1950 y 1977 que vivían a los 45 años.
El seguimiento comenzó el día que cada mujer cumplía 45 años y finalizó el 31 de julio de 2023.
De las 969.424 mujeres elegibles, 92.619 fueron excluidas por presentar trombofilia, enfermedad hepática, trombosis arterial o venosa, cáncer de mama, cáncer de endometrio, cáncer de ovario, uso previo de terapia hormonal para la menopausia u ooforectomía bilateral previa. La terapia hormonal sistémica para la menopausia fue la intervención de interés.
Principales medidas de resultado:
Muerte registrada en el Registro Central de Personas.
Las medidas de resultado secundarias fueron la mortalidad por causa específica registrada en el registro de causas de muerte (mortalidad cardiovascular, por cáncer u otras).
Los cocientes de riesgo se calcularon mediante regresión de Cox, ajustados por edad, año calendario, paridad, nivel educativo, trimestre del grupo de ingresos (basado en cuartiles), país de nacimiento, diabetes, hipercolesterolemia, hipertensión, fibrilación auricular, valvulopatía, insuficiencia cardíaca y tres o más contactos hospitalarios entre los 44 y los 45 años de edad.
Resultados:
De 876 805 mujeres, 104 086 (11,9 %) solicitaron terapia hormonal para la menopausia y
47 594 (5,4 %) fallecieron, con una mediana de seguimiento de 14,3 años (rango intercuartil [RIC]: 7,9-21,0 años).
Las mujeres que utilizaron terapia hormonal para la menopausia presentaron una tasa de incidencia de 54,9 muertes por 10 000 personas-año, en comparación con 35,5 por 10 000 personas-año en el grupo no expuesto, lo que corresponde a un cociente de riesgos instantáneos ajustado de 0,96 (intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,93 a 0,98).
Al estratificar esto según la duración acumulada del uso de terapia hormonal para la menopausia, se obtuvo un cociente de riesgos instantáneos ajustado de 1,01 (IC del 95 %: 0,98 a 1,05) después de <1 año de uso, de 0,94 (IC del 95 %: 0,89 a 0,98) después de 1-2,9 años de uso, de 0,90 (IC del 95 %: 0,84 a 0,95) después de 3-4,9 años de uso, de 0,89 (IC del 95 %: 0,84 a 0,95) después de 5-9,9 años de uso, de 0,89 (IC del 95 %: 0,84 a 0,95) y de 0,98 (IC del 95 %: 0,90 a 1,07) después de ≥10 años de uso.
No se encontraron diferencias inequívocas en la mortalidad por causa específica entre los grupos.
Entre las 703 mujeres que se sometieron a una ooforectomía bilateral entre los 45 y los 54 años, las que utilizaron terapia hormonal para la menopausia experimentaron un riesgo de mortalidad entre un 27 % y un 34 % menor en comparación con las mujeres que no la utilizaron (la edad media de muerte de las que habían recibido terapia hormonal para la menopausia fue de 60,9 años [RIC: 55,3-66,6 años]). v 56,6 años (52,9-62,0 años) para los que no lo habían hecho).
Conclusiones
Este estudio de cohorte a nivel nacional no encontró que la terapia hormonal menopáusica estuviera asociada con un aumento de la mortalidad.
Referencias
Publicado en el BMJ el 18 de febrero de 2026
BMJ 2026;392:e085998
