¿Qué les ocurre a los pacientes que dejan los agonistas GLP1?

Se acaba de publicar un estudio danés que responde a muchas de las preguntas que nos hacemos los médicos y nuestros pacientes: ¿Qué pasa si el paciente que estaba en tratamiento para la obesidad deja el agonista GLP1?

Es un estudio post tratamiento como extensión de un ensayo controlado aleatorio realizado en Copenhague.
Los adultos con obesidad (de 18 a 65 años y un índice de masa corporal inicial de 32 a 43 kg/m 2 ) completaron una pérdida de peso de 13,1 kg inducida por una dieta baja en calorías durante ocho semanas (semana −8 a 0) y fueron asignados al azar ( 1:1:1:1) hasta un mantenimiento de la pérdida de peso durante un año (semana 0 a 52) con ejercicio supervisado, el agonista del receptor de GLP-1 utilizado fue liraglutida subcutánea 3 mg una vez al día, la combinación de ejercicio y liraglutida, o placebo.
166 participantes completaron la fase de mantenimiento de la pérdida de peso.
Todos los participantes aleatorizados fueron invitados a participar en el estudio posterior al tratamiento con evaluaciones de resultados un año después de la finalización del tratamiento, en la semana 104.
El resultado primario de la evaluación posterior al tratamiento fue el cambio en el peso corporal al año después de la finalización de la intervención (semana 104) en la población.
Se analizó por intención de tratar.

El resultado secundario fue el cambio en el porcentaje de grasa corporal (semana 0 a 104).

¿Cómo se hizo el estudio?
Hay una Fase 1 de “inducción” donde la pérdida de peso es causada por una dieta baja en calorías durante 8 semanas. Luego, todos son asignados al azar a 1 de estos 4 grupos:
Después de 1 año, se detienen todas estas intervenciones y los investigadores simplemente observan qué sucede con el peso.
De esta figura, surgen varios puntos interesantes:
El tratamiento combinado de ejercicio y liraglutida (semana 0 a 104) produjo una reducción de peso corporal (−5,1 kg [IC 95%: −10,0; −0,2]; P = 0,040) y porcentaje de grasa corporal ( -2,3% puntos [-4,3 a -0,3]; P = 0,026) en comparación con después de la interrupción del grupo sólo liraglutida.
Durante el año posterior a la finalización del tratamiento (semana 52 a 104), la recuperación de peso fue de 6,0 kg [2,1; 10,0] mayor después de finalizar la liraglutida en comparación con después de finalizar el ejercicio supervisado y 2,5 kg [-1,5 a 6,5] en comparación con después de finalizar el tratamiento combinado (Lira + Ejercicio).
  • Todos los grupos lentamente recuperan peso independientemente del tipo de tratamiento.
  • Todos los grupos (no solo aquellos con medicamentos) recuperaron un peso superior al que tenía antes de la fase de tratamiento, pero el mayor rebote se produjo con liraglutida sola
  • La mayor pérdida de peso adicional se observó con la combinación lira+ejercicio.
Conclusiones
Reafirma la importancia del estilo de vida incluso en la era de las terapias con incretinas altamente efectivas.

Un régimen multicomponente (nutrición , actividad física, medicación) que se mantiene de manera sostenida logra los mejores resultados.

Esto se observa consistentemente en estudios similares: la recuperación de peso ocurre a un ritmo más lento (3 – 5 años) que la pérdida de peso (1 año).
No está claro si es porque los pacientes permanecen con cambios positivos en el estilo de vida o si las vías bioquímicas manipuladas tardan más en volver a su estado “inicial”, o ambas cosas.
Pregunta pendiente:
¿Qué hubiera pasado si el tratamiento se hubiera repetido a mitad del segundo año (terapia intermitente)?
Referencia:

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